Cell Reports | 阐释 Epinephrine 受体的多样性和配体的选择性——α2 型受体晶体结构解析
人 Epinephrine 受体是 G 蛋白偶联受体,是重要的药物靶标。目前已知 Epinephrine 受体有三类(α1, α2 和β)九种亚型(α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C, β1, β2 和β3)。2007 年,β2 Epinephrine 受体的非激活这是第一个人源 G 蛋白偶联受体的晶体结构,是 G 蛋白偶联受体结构解析的重大突破。2011 年,β2 Epinephrine 受体和 G 蛋白的复合物结构获得解析,该工作获得了 2012 年诺贝尔化学奖。这些结构的解析极大地推动了人们对 G 蛋白偶联受体(特别是 β Epinephrine 受体)机理的理解。然而,三类 Epinephrine 受体偶联的 G 蛋白不同:α1, α2 和β类分别偶联 Gq、Gi 和 Gs。通过序列比对,也可以发现三类受体的配体结合口袋也有明显区别。对 Epinephrine 受体下游信号选择的多样性以及配体的亚型选择性的理解,一直受制于缺乏α类受体的三维精细结构。
625 人阅读发布时间:2020-03-12 15:40