PCY 功能性筛选前沿——转战实体瘤

在发表于Nature Medicine的工作中，我们依然能看到熟悉的PCY流程用于胶质母细胞瘤 (GBM) 的精准医疗和老药新用筛选工作。针对GBM的功能性检测，研究并没有采用常见的类器官技术，而是直接基于原代病人样本结合Opera Phenix高内涵平台，开展快速、自动化的候选药物的高通量功能性筛选，并结合影像的差异化优势确认候选药物的靶向杀伤活力。

通过检测肿瘤和免疫细胞的标志物，PCY技术就可以将GBM病人原代细胞样本清晰分成GBM肿瘤细胞、免疫细胞（TME）和其他细胞群体。高内涵细胞影像上也能看出原代细胞样本的复杂性，以及病人样本之间的高度异质性。

在此基础上，研究针对GBM的一线治疗药物Temozolomide (TMZ)，验证PCY在实体瘤方向的临床预测能力。结果显示依据PFS或OS指标，PCY检测指标在前瞻性队列和回顾性队列研究中均表现出有效的临床相关性。

故事到此并没有结束，反而可以说是刚刚开始。基于该PCY技术平台，研究靶向GBM的神经源性，结合132个相关药物和27个病人样本，开展高内涵老药新用筛选（2500 ex vivo responses），并构建和研究重要的临床指标、 PCY检测指标和Pharmacogenetic三元素相互作用体系。结合PCY技术和多种细胞模型，研究发现可用于GBM的治疗的高价值抑郁症药物Vortioxetine，并针对性绘制了类似方向新兴药物的临床前评价框架。

在本研究中，Opera Phenix高内涵平台除了直接参与核心的PCY筛选流程外，还通过配合单细胞测序和Copy number alteration (CNA) 检测等技术确认GBM临床原代样本中的肿瘤细胞群体影像分析标志物，为PCY筛选打下基础（下图左）。进一步的PCY筛选下游验证过程中，Opera Phenix高内涵平台还参与GBM临床原代细胞、病人来源细胞、肿瘤细胞系和3D微组织多种模型的细胞影像研究工作（下图右），是全流程的PCY筛选研究利器。